科普 | NK細(xì)胞


什么是NK免疫細(xì)胞?



--人體自身原始的天然保護(hù)系統(tǒng)、人體第一道防線

NK細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的核心細(xì)胞,上世紀(jì)七十年代在外周血中被發(fā)現(xiàn),中文名稱為“天然殺傷細(xì)胞”,(natural killer,NK)顧名思義,它天然地具備殺傷能力,能抑制病毒和細(xì)菌的侵入,清除體內(nèi)癌變、病變及衰老細(xì)胞,具有延緩機(jī)體衰老的功能,是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的“抗癌第一道防線”。


人類免疫細(xì)胞——保護(hù)人類健康的精英部隊!


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NK免疫細(xì)胞作用



? 免疫監(jiān)視???

NK免疫細(xì)胞能清除病變或癌變細(xì)胞,執(zhí)行免疫監(jiān)視

? 免疫防御? ?
NK免疫細(xì)胞會抵抗外來細(xì)菌和病毒,執(zhí)行免疫防卸

? 免疫自穩(wěn)??
NK免疫細(xì)胞能維持機(jī)體自穩(wěn)狀態(tài)實現(xiàn)免疫自穩(wěn)


美國疾病控制中心(CDC)報告顯示,幾乎所有疾病的產(chǎn)生都與免疫細(xì)胞活性明顯不足有關(guān)。通過定期回輸激活后的NK免疫細(xì)胞,能有效幫助人體對抗疾病,達(dá)到《黃帝內(nèi)經(jīng)》中治療“未病”的效果。




NK細(xì)胞如何發(fā)揮治療作用?





鑒于NK細(xì)胞自身的作用機(jī)制,在腫瘤免疫治療中,主要通過以下策略來促使NK細(xì)胞發(fā)揮最大的作用:


(1)免疫檢查點抑制劑,解除NK細(xì)胞的抑制信號;

(2)使用NK細(xì)胞進(jìn)行癌癥治療;

(3)嵌合抗原受體(CAR)技術(shù)與NK細(xì)胞結(jié)合;

(4)雙特異性分子聯(lián)結(jié)NK細(xì)胞活化受體和腫瘤細(xì)胞。


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圖a. 某些激活的NK細(xì)胞表達(dá)PD1和CTLA4。研究者在多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)檢測到其NK細(xì)胞表達(dá)PD1,應(yīng)用PD1單抗(CT-011)后能修復(fù)NK細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng);此外,應(yīng)用PDL1的IgG1單抗還可能激發(fā)NK細(xì)胞的ADCC。NK細(xì)胞表面KIR類的抑制性受體(KIR2DL1, KIR2DL2 和KIR2DL3)可與MHC I類分子結(jié)合,抑制NK細(xì)胞活化,體外實驗表明,應(yīng)用IPH2102單抗阻斷KIR2DL1-3,可以增加NK細(xì)胞的抗腫瘤活性(作用機(jī)制圖a所示)。在AML和MM的臨床I-II期研究已證實anti-KIR的安全性,雖然目前anti-KIR單獨應(yīng)用沒有展示出顯著的抗腫瘤效應(yīng),然而其與CTLA4或PD1抑制劑聯(lián)用值得期待。


圖b. 在殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(KIRs)和主要組織相容性復(fù)合體(MHC)的出現(xiàn)供體與受體之間不匹配情況下,通過抑制NK細(xì)胞的KIRs對不識別MHC類I分子表達(dá)的轉(zhuǎn)移的同種異體腫瘤細(xì)胞,進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞。


圖c. CRA-T大家都耳熟能詳,模仿CAR-T的CAR技術(shù),已研發(fā)出CAR-engineered NK cell(如圖c所示),其原理亦是通過在NK細(xì)胞表面嵌合腫瘤特異性抗原受體,靶向識別并摧毀腫瘤細(xì)胞。體外實驗提示,其CAR-engineered NK cell展示出較ADCC更強的細(xì)胞毒作用,可能與CAR與腫瘤表面抗原結(jié)合較IgG-CD16展示出更強的親和力,目前CAR-engineered NK cell還處于研發(fā)階段,期待其在體內(nèi)試驗中的療效。


圖d. 以NK細(xì)胞表面活化受體CD16和NKG2D為靶點的雙特異性分子,可以靶向NK細(xì)胞識別并殺傷腫瘤細(xì)胞。(雙特異性分子被設(shè)計用來識別激活NK細(xì)胞受體結(jié)合另一端的腫瘤抗原,以使NK細(xì)胞殺滅過度表達(dá)這些抗原的腫瘤細(xì)胞)

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? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?利用NK細(xì)胞潛能的治療方法示意圖

恩大細(xì)胞儲存庫



恩大DIVA是一臺全自動的生物樣本智能存儲系統(tǒng)。全程無需人工干預(yù),機(jī)械臂及分裝編碼系統(tǒng)可自動完成。封裝速度快,細(xì)胞存活率高,降低了人為操作風(fēng)險。存儲介質(zhì)麥管采用醫(yī)用級別材料,無塑化劑無苯環(huán)無內(nèi)毒素,全密閉式存儲,杜絕交叉污染


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? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?國內(nèi)首家引進(jìn)法國卡蘇DIVA細(xì)胞液態(tài)樣本智能存儲系統(tǒng)

我們的細(xì)胞存儲中心,可容納100萬分樣本。液氮罐采用美國進(jìn)口儲存技術(shù),可兼容多種儲存形式(如凍存管,麥管,血袋等),罐體實時顯示罐體內(nèi)頂部溫度,液位高度,供給罐壓力液位等參數(shù),闊以觀察到液氮儲存系統(tǒng)的工作狀態(tài)。異常狀態(tài)下進(jìn)行高溫報警,超高低液位報警,傳感器報警燈自動報警,全方位監(jiān)控液氮罐工作狀態(tài),包裝為我們儲存樣本的安全性。

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? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 液氮罐



一種含有NK細(xì)胞的藥物組合物及其治療癌




這是我們恩大一種含有NK細(xì)胞的藥物組合物及其治療癌的發(fā)明專利證書:?? ? ? ? ? ? ??
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本發(fā)明提供了一種含有NK細(xì)胞的藥物組合物及其治療癌癥的用途,其中組合物包含發(fā)明人優(yōu)化得到的NK細(xì)胞以及新制備的靶向CD38的抗體。所述NK細(xì)胞的制備方法通過磁珠篩選以及特異性的誘導(dǎo)優(yōu)化獲得了高活性、高純度的NK細(xì)胞,所述靶向CD38的單抗也具有較好的結(jié)合特性以及特異性。該組合物能夠有效的抑制多發(fā)性骨髓瘤移植瘤的生成,具有極佳的應(yīng)用價值。


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? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 恩大符合國家GMP標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞制備實驗室



提前存儲NK細(xì)胞 ,未來保障生命健康



NK細(xì)胞能夠幫助我們有效的拒絕疾病,達(dá)到未病先防的效果。只有及時對受損細(xì)胞、衰老細(xì)胞進(jìn)行有效清除或激活,器官組織和生理功能才能完全恢復(fù)正常,人體才從真正意義上保持健康、保持年輕態(tài)。?


目前細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)已經(jīng)能夠?qū)崿F(xiàn)NK細(xì)胞的大規(guī)模體外擴(kuò)增,定期NK細(xì)胞回輸是腫瘤治療和抗衰保健的有效手段。


因此提前存儲年輕或健康時的NK細(xì)胞,可以為未來提供一份生命健康保障!



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