細胞是具有自我復制和多向分化潛能的原始細胞，是身體各種組織器官的起源細胞。干細胞技術是近年生命科學的重要研究領域，臨床上特別在我國已經(jīng)越來越廣泛。

根據(jù)發(fā)育階段，干細胞可分為胚胎干細胞（embryonic stem cell）和成體干細胞（adult stem cell）。成體干細胞可以來自骨髓、外周血、臍血、臍帶等，而臍帶中的干細胞含量較豐富，也最容易獲得。當中以間充質(zhì)干細胞（MSC）在近年的研究和臨床應用最多，MSC包括骨髓MSC和臍帶MSC或稱臍帶間充質(zhì)干細胞。與胚胎干細胞不同，臍帶間充質(zhì)干細胞來源于產(chǎn)婦產(chǎn)后的臍帶組織，通常情況下是作為醫(yī)療廢物丟棄的，從臍帶組織中分離提取干細胞不存在倫理道德爭議。[1]

臍帶MSC具高度自我更新的增殖和分化能力，在一定條件下可分化為不同細胞，修復和替換受損細胞,增強代謝功能。也具有修復造血微環(huán)境，促進自身干細胞分化，分泌多種細胞生長因子支持組織結構修復等作用。由于它具有免疫調(diào)節(jié)作用和較低的免疫原性，因此不僅抑制細胞的免疫功能，又不會引致同種異體免疫排斥反應，所以是理想的種子細胞。

據(jù)日本的統(tǒng)計，[2] 至2019年為止，注冊過關于MSC的臨床試驗約900個，近年更大概每年以100個的速度增加。而統(tǒng)計自2017年起到該研究統(tǒng)計的時間點，注冊的臨床試驗約66.7%來自中國大陸，其他則來自日本、德國、新加坡和中國臺灣，該時間段沒有來自美國的臨床研究。從數(shù)據(jù)看，我國學者對干細胞治療不是一般的熱衷…….

下文介紹間充質(zhì)干細胞對治療不同疾病的效果，也探討MSC治療的安全性。

?臍帶組織有不同干細胞，當中臍帶膠質(zhì)的MSC是最多的

南方醫(yī)科大學附屬東莞人民醫(yī)院2020年7月才發(fā)表的一項薈萃分析,[3] 包括了4項對大腦性癱瘓（Cerebral palsy）的雙盲對照組臨床研究，發(fā)現(xiàn)臍帶MSC作為臨床治療兒童大腦性癱瘓是有效而且安全的，持續(xù)效果最少超過12個月。

昆明醫(yī)科大學延安醫(yī)院在2018年發(fā)表的一項病例研究，[4]3名多發(fā)性硬化癥的患者接受MSC治療后，多發(fā)性硬化癥的病征顯著改善,MRI影像掃描顯示患者的情況改善。雖然部分患者有出現(xiàn)不適，但副作用并不嚴重，經(jīng)過一段時間后不需要治療自動消失。

這兩個臨床研究只是近10多年來眾多在臨床上應用MSC治療各種疾病的眾多例子之二而已，國內(nèi)外臨床研究和治療病例表明，[5] 臍帶間充質(zhì)干細胞可用于自身免疫性疾病、退行性疾病、神經(jīng)性疾病、衰老性疾病、遺傳缺陷、組織器官損傷、放射病、炎癥等病癥的治療，具體包括兒童移植物抗宿主病、克羅恩病、造血功能障礙、骨及軟骨損傷、神經(jīng)損傷、肌營養(yǎng)不良、糖尿病及其并發(fā)癥、骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、各種肝硬化肝功能衰竭、腎功能衰竭、急性心肌梗死、腦梗死、腫瘤、視網(wǎng)膜黃斑變性、帕金森病、阿爾茲海默癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥、系統(tǒng)性硬化癥、原發(fā)性干燥綜合征、皮肌炎等難治性疾病，都有療效。

上述列出MSC對治療眾多疾病都證明“有效”，但究竟效果有多好？南京醫(yī)科大學鼓樓醫(yī)院于2018年發(fā)表的一項回顧性研究，[6] 對2007到2016年間，在該院通過MSC治療各種自免疫系統(tǒng)疾病的404名患者進行跟蹤?；颊甙ɑ忌舷到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、斯耶格倫（sjǒgren）綜合征、硬皮病、多肌炎和皮肌炎等自免疫系統(tǒng)疾病。研究跟蹤了患者平均3年半時間，最長時間的跟蹤長達9年。95%的患者使用臍帶MSC作用治療手段。下圖顯示了接受MSC治療的患者在9年內(nèi)的死亡人數(shù)和死亡原因。

據(jù)該研究的統(tǒng)計，只有1個病例是因為MSC治療直接導致死亡的，超過60%導致患者死亡的原因是原有的自免疫系統(tǒng)疾病惡化或引起的并發(fā)癥導致的。這反映MSC的安全系數(shù)還是很高的。上圖右邊的圖表是顯示不同年期患者的生還率，硬皮病在9年后的生還率最低只有不到50%，而紅斑狼瘡的生還率最高超過80%。以紅斑狼瘡患者為例，接受MSC治療5年后，90.1%的患者可以每天減少激素類藥物2.5mg – 10mg，而22.7%的患者可以停止壓抑免疫系統(tǒng)的藥物，所以從減少藥物使用的角度，MSC的療效看來不錯。但該研究統(tǒng)計接受MSC治療的自免疫系統(tǒng)疾病患者的5年整體生還率是90.4%，當中紅斑狼瘡患者占研究樣本的44%，而根據(jù)2016年同樣是南京醫(yī)科大學鼓樓醫(yī)院等學者發(fā)表的另一項研究，[7] 紅斑狼瘡患者的5年的整體生還率（包括接受所有不同治療方法的患者）已經(jīng)超過90%，所以MSC治療對增加自免疫系統(tǒng)疾病的生還率的作用究竟有多顯著？我并不能太確定。

MSC治療需要頻繁注射嗎？2016年韓國發(fā)表的動物實驗，[8] 發(fā)現(xiàn)骨髓MSC可以治療嚴重肢體缺血（Critical limb ischemia），但MSC在體內(nèi)存活約4周，提高劑量并不能有效增加效果，但頻繁多次注射MSC可以提供療效。而對MSC治療肝炎等肝臟疾病的臨床試驗，一般需要注射3到4次。[2] 但也有研究顯示,[9]只需要對膝骨性關節(jié)炎的患者注射一次MSC，無論低劑量還是高劑量，都有療效，而且在4年后的回訪跟蹤，發(fā)現(xiàn)療效還能持續(xù)有效。所以對不同疾病，MSC需要的劑量和頻次可能都不一樣。

2010年的動物實驗顯示，[10] 間充質(zhì)干細胞在異體中并不會出現(xiàn)排斥作用，注射間充質(zhì)干細胞是安全可行的。2019年的另一項多種動物實驗，[11] 也發(fā)現(xiàn)人臍帶間充質(zhì)干細胞并不會出現(xiàn)溶血反應，無致敏性，和沒有明顯毒性。2015年的動物實驗，[12] 也證明人臍帶間充質(zhì)干細胞并不會影響腫瘤細胞的生長。

間充質(zhì)干細胞的促瘤性，也就是當癌細胞已經(jīng)存在，MSC的安全性便沒有這么清晰了。有研究證據(jù)顯示MSC是腫瘤相關成纖維細胞(cancer associated fibroblasts，CAF)的祖先，MSC分化產(chǎn)生的上述細胞及分化過程中的前體細胞可構成腫瘤基質(zhì)的重要組分，同時MSC還可分泌多種活性因子參與調(diào)控腫瘤細胞增殖、轉(zhuǎn)移及耐藥等。[13]

2011年江蘇大學發(fā)表的一項動物實驗，[14] 指出人體骨髓MSC有促瘤性，作用是通過增加癌細胞的VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)的表達，介導促進癌細胞生長的酶（RhoA-GTPase）和細胞信號（ERK1/2）。研究認為MSC分泌的細胞因子對癌細胞增長的編碼（reprogramming）有深遠的影響。

2007年另一項關于MSC和心肌梗塞的動物實驗，[15] 也質(zhì)疑到MSC的安全性。心肌梗塞的小鼠移植了MSC，發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)心臟鈣化(calcification)和骨化（ossifications）的現(xiàn)象，從而影響了心臟的電穩(wěn)定性等的功能。

2014年的一項中科院和數(shù)家醫(yī)院研究院學者發(fā)表的文獻綜述,[13] 指出MSC對腫瘤轉(zhuǎn)移還是抑制，目前的研究結論并不一致。

該研究列舉了10項之前的研究，主要為動物實驗，證明MSC可以促使癌細胞轉(zhuǎn)移。但該研究也發(fā)現(xiàn)，有3項研究顯示MSC對癌細胞轉(zhuǎn)移有抑制作用，1項顯示沒有分別。所以該研究的結論是目前對于MSC是促進還是抑制癌細胞的轉(zhuǎn)移，還需要深入理解MSC與腫瘤關系的分子機制。

需要指出的是，上述關于MSC的安全性研究大多來自骨髓MSC，但經(jīng)免疫表型鑒定，臍帶間充質(zhì)干細胞跟骨髓干細胞相似。[16] 所以雖然不能確定臍帶MSC的安全性是否跟骨髓MSC一樣，但可以作為參考。

其他副作用方面，上述南京醫(yī)科大學鼓樓醫(yī)院的研究指出，[6] MSC治療（95%為臍帶MSC）后出現(xiàn)急性反應的占11.9%，包括發(fā)燒、頭痛、心悸、臉部充血、失眠和胃部不舒服等癥狀，但情況并不算嚴重，而年齡在40歲以上接受治療的患者，出現(xiàn)急性反應的概率較高，而且在跟蹤期內(nèi)死亡率也是最高的，達到17.6%。

目前常用的抗衰老方法主要是“外形”有關的，例如注射羊胎素、內(nèi)毒素、護膚精華素等，主要為局部作用，不能預防和控制器官的衰老。

衰老從細胞層面上，可以理解為器官和功能衰退的漸進過程,人體是具有不同功能的組織和器官構成，而不同的組織和器官有由多種不同細胞組成，細胞更新?lián)Q代和發(fā)育分化是生命發(fā)生、發(fā)展的關鍵因素。利用干細胞抗衰老的原理是通過干細胞修復受損細胞，改變細胞代謝，激活潛在的人體干細胞的功能，從而對衰老的細胞進行“更新”。[1]

正如上文所述，干細胞是人體內(nèi)具有自我復制和多潛能的原始細胞，是體內(nèi)各組織、器官的原始細胞。隨著年齡的增長，體內(nèi)細胞的數(shù)量和質(zhì)量也在逐步下降，無法按照機體的需求新生出年輕健康細胞，替換組織中衰老病變的細胞，導致人的衰老和疾病的發(fā)生，所以增加、修復和替換體內(nèi)的干細胞和提高細胞的活性，是抑制衰老、預防慢性病和延長生命的其中一個方法。

抗衰老是MSC應用上最有“錢景”的領域，也正因如此，行業(yè)出現(xiàn)不規(guī)范的風險也最高。有醫(yī)療機構標榜臍帶MSC是抗衰老的“終極解決方案”，提出外源性干細胞是延緩衰老的“唯一解決路徑”，風險副作用為零的治療手段……. 這些表述有沒有違反廣告法我就不知道了。但由于抗衰老的需求主要在中年以上人士，而研究已經(jīng)顯示40歲以上出現(xiàn)急性反應等副作用是MSC治療中較高的人群[6]。我沒能找到關于MSC在抗衰老應用中效果和安全性，所以沒法給出進一步的分析。

間充質(zhì)干細胞作為治療各種難治疾病，近年無論在研究理論上的發(fā)展，和臨床上的應用都越來越多。我國在有關研究和臨床應用上，都領先于國際水平?；诂F(xiàn)有的研究證據(jù)，MSC特別是臍帶MSC治療是較為安全和具有不錯療效的。

但需要指出的是，對于希望嘗試間充質(zhì)干細胞治療的人，首先需要注意異體干細胞來源是否規(guī)范和安全，另外治療費用也比較參差，有高至數(shù)十萬的，也有較為便宜的。另外較為細心的讀者可能已經(jīng)察覺，本篇引用的大部分研究（11/15）都來自我國學者，因為我國對有關的研究和應用最多，這除了反映我國在干細胞研究和臨床應用上領先于世界水平外，是否還有其他因素存在？我有限的專業(yè)水平?jīng)]法判斷，若考慮進行有關治療的可能需要自我衡量了。