類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身免疫疾病，即患者的免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將關(guān)節(jié)周圍組織識別為“非我族類”進(jìn)行攻擊，造成關(guān)節(jié)炎癥、疼痛、腫脹和僵硬。
RA全球有超過2300萬人患有此病，全球發(fā)病率為0.24%，我國的RA患病率目前為0.3%，在我國有超過500萬的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，可發(fā)生于任何年齡，高發(fā)年齡為40～60歲，多發(fā)生于中年女性，發(fā)病率是男性的3倍。
發(fā)病特征是病程慢、反復(fù)發(fā)作，可引起關(guān)節(jié)損傷、軀體殘疾、心臟疾病等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，而且降低病患的預(yù)期壽命。
目前，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療主要依賴于非甾體抗炎藥(NSAID)、糖皮質(zhì)激素和改良型抗風(fēng)濕藥物(DMARDs)，這些藥物能顯著改善患者的癥狀。然而，長期使用這些藥物會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括感染、骨髓抑制、肝腎功能損害。雖然一些生物制劑取得不錯(cuò)的療效，約30%的患者在試驗(yàn)中對治療沒有滿意的反應(yīng)。即使達(dá)到臨床緩解，軟骨和骨損傷也繼續(xù)進(jìn)展。大量研究證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞具有強(qiáng)大的抗炎和免疫調(diào)節(jié)功能，同時(shí)具有修復(fù)關(guān)節(jié)和成骨損傷的作用。干細(xì)胞可改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀和相關(guān)指標(biāo),如C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素6等炎性因子顯著下降。? 因此，對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療具有良好的臨床前景。
1、免疫調(diào)節(jié)：?間充質(zhì)干細(xì)胞在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療中的免疫調(diào)節(jié)作用突出表現(xiàn)在抑制T細(xì)胞增殖與功能，誘導(dǎo)Treg細(xì)胞產(chǎn)生，抑制B細(xì)胞增殖、分化、免疫球蛋白的產(chǎn)生；同時(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞也可抑制樹突狀細(xì)胞成熟，促進(jìn)巨噬細(xì)胞極化到抗炎表型和抑制NK細(xì)胞功能 ，進(jìn)而減緩炎癥和防止關(guān)節(jié)損傷。2、調(diào)節(jié)炎癥因子分泌 ：炎癥遞質(zhì)與關(guān)節(jié)損傷的嚴(yán)重程度和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)展息息相關(guān)，而間充質(zhì)干細(xì)胞所分泌的大量抗炎因子、miRNA及外泌體等都可能直接參與了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)炎癥因子調(diào)控。所以探索觸發(fā)炎癥因子級聯(lián)效應(yīng)的靶點(diǎn)，可更好地提高類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎干預(yù)效果。3、抑制破骨細(xì)胞功能：?在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病程中，關(guān)節(jié)腔內(nèi)成纖維樣滑膜細(xì)胞的異?；罨?、增殖及基質(zhì)金屬蛋白酶分泌引起的組織水腫增生進(jìn)一步誘導(dǎo)了骨破壞；其次，破骨細(xì)胞的激活與活性增加又引起過度骨吸收。
目的：探討臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)輸注治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)的療效和安全性。
方法：研究者對經(jīng)改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)治療無效的難治性RA住院患者4例，簽署知情同意書后予Uc_MSCs 混懸液靜脈輸注1次，細(xì)胞數(shù)為1×10^6個(gè)／kg。對比輸注前后患者關(guān)節(jié)腫脹壓痛數(shù)、血沉、C反應(yīng)蛋白、28個(gè)關(guān)節(jié)痰病活動(dòng)評分 (DAS28)、疼痛視覺模擬評分(VAS)及相關(guān)安全性指標(biāo)。臨床療效：1～3號患者的關(guān)節(jié)腫脹、壓痛數(shù)目，血沉均較輸注前減少。1號患者的DAS28(4)i評分在輸注后第2個(gè)月即降至1.35分臨床緩解，并持續(xù)至輸注后第10月。2號患者 在輸注后第7月DAS28(4)降低至2.78分，病情僅輕度活動(dòng)， 后期未再隨訪。3號患者DAS28(4)亦于輸注后第4月直降至0.49分臨床緩解，后期未再隨訪。但4號患者輸注后DAS28 (4)未能下降，并在9個(gè)月后增至6.13分。ESR、C反應(yīng)蛋白的變化情況分別見圖1～3。
結(jié)果：UC-MSCs輸注治療后3名患者關(guān)節(jié)腫脹壓痛數(shù)、血沉及DAS28 (4)明顯改善，另1名患者無效。所有患者均未發(fā)生過敏、排斥及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，血常規(guī)肝腎功無異常變化。
結(jié)論：Uc-MSCs輸注治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎安全性良好，能在一定程度上改善部分難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的病情。
2008年8月至2009年11月，解放軍323醫(yī)院將MSCs通過靜脈注入17例患者體內(nèi)，并對其中2例類風(fēng)濕合并強(qiáng)直性脊柱炎病患同時(shí)采用局部注射。跟蹤發(fā)現(xiàn)，所有患者的身體素質(zhì)水平提升，體力見長，炎性指標(biāo)水平顯著下降。
2014年12月至2015年11月，陸軍軍醫(yī)大學(xué)/第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院將MSCs輸入到15例患者靜脈中，采用干細(xì)胞療法期間，其中13名患者關(guān)節(jié)腫脹壓痛數(shù)、血沉指標(biāo)明顯改善，另2名患者無效，并且所有患者都未出現(xiàn)不良反應(yīng)。總結(jié)：根據(jù)上述試驗(yàn)及隨訪的結(jié)果來看，干細(xì)胞療法對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的干預(yù)有明顯改善作用，能快速緩解患者相關(guān)癥狀，由此證明干細(xì)胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎調(diào)理安全有效。
? 干細(xì)胞治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎優(yōu)勢??
1、間充質(zhì)干細(xì)胞激活后可修復(fù)、替代受損害的細(xì)胞和組織，間充質(zhì)干細(xì)胞具有多向組織分化潛能，植入宿主體內(nèi)后可在特定部位的微環(huán)境影響下向正確表型的細(xì)胞分化；
2、間充質(zhì)干細(xì)胞可分化為免疫細(xì)胞來治療、 修復(fù)免疫系統(tǒng)， 具有顯著的免疫調(diào)節(jié)功能；
3、間充質(zhì)干細(xì)胞與 T 淋巴細(xì)胞之間的接觸可以增強(qiáng)其抑制作用；
4、間充質(zhì)干細(xì)胞激活后分泌多種細(xì)胞因子，可以阻抑炎性細(xì)胞介質(zhì)，減少骨關(guān)節(jié)、滑膜破壞，有效地控制病情的進(jìn)展；
5、間充質(zhì)干細(xì)胞的治療無排異反應(yīng)，無醫(yī)學(xué)倫理爭議，安全可靠，療效確切。
間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是目前最持續(xù)有效和最徹底的治療方法， 可改善患者體內(nèi)環(huán)境、調(diào)節(jié)免疫功能，激活受損及休眠的細(xì)胞。在體內(nèi)能夠正常生長、增殖、修復(fù)損傷，阻止關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)進(jìn)一步破壞，抑制異常的機(jī)體免疫功能，遏制并發(fā)癥的發(fā)展，從而恢復(fù)機(jī)體的正常功能。