帕金森病( Parkinson's disease，PD)是中老年人最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以運動障礙、震顫和肌肉僵直為主要表現(xiàn)，手術(shù)和藥物治療并發(fā)癥多且療效不持久，給病人及家屬帶來很大負擔。
隨著年齡的增長，帕金森病患病率隨之上升，在我國65歲以上人群的患病率為1700/10萬，目前，中國有超過300萬的帕金森病人，預(yù)計2030年我國帕金森病的患病人口將接近500萬，約為全球患病人口的一半。
這就不得不提到在人類大腦的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中扮演著重要角色的多巴胺能神經(jīng)元。
多巴胺能神經(jīng)元可以分泌多巴胺，多巴胺像個快遞員，主要負責在其他的神經(jīng)元之間傳遞信號，控制著腦內(nèi)的獎賞系統(tǒng)、成癮機制并且協(xié)調(diào)人體的各種動作，比如走路、拿東西、說話等等。在大腦內(nèi)，多巴胺神經(jīng)元主要存在于：中腦的黑質(zhì)和腹側(cè)被蓋區(qū)。這兩個腦區(qū)的神經(jīng)元能夠釋放多巴胺，投射到其他腦區(qū)，從而調(diào)控獎賞、積極性，成癮以及運動等功能。
當某些致病因素導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元減少50%以上，其分泌的多巴胺的數(shù)量就不足以為其他神經(jīng)元正常的傳遞信號了，致使大腦發(fā)出的信號無法正常傳遞信號，于是就會出現(xiàn)一系列帕金森病的癥狀。
主要癥狀有震顫、頸項強直、動作緩慢、姿勢步態(tài)障礙、自主神經(jīng)功能障礙、走路手臂不能自如擺動、平衡功能失調(diào)、做精細動作有障礙、表情變得平淡等。
此外，帕金森病還可能出現(xiàn)頑固性便秘、嗅覺失靈、睡眠問題、情緒低落、智能減退、小便頻急等非運動癥狀。
隨著病程的進展，患者癥狀會逐漸加重，最終不能獨立行走，需要依靠輪椅或臥床。
治療帕金森病的藥物目前總共有七大類，十幾種藥物，最廣泛使用的藥物就是L-多巴，當患者處于癥狀較強階段時，可以采用L-多巴緩解癥狀。在特定神經(jīng)元中，L-多巴會被轉(zhuǎn)化為多巴胺，進而緩解患者由于多巴胺分泌不足而導(dǎo)致的運動異常。但L-多巴使用劑量難以把握，常會引起異動癥、關(guān)節(jié)僵硬等副作用，同時具有成癮性，大多數(shù)患者必須終生服用。
當藥物也無法控制癥狀時，則需要考慮使用腦深層刺激手術(shù)(DBS)。安裝腦起搏器是帕金森病治療的一個新的里程碑，其手術(shù)創(chuàng)傷小、可逆性強，具有長期的可調(diào)控性，適用于原發(fā)性帕金森病，對帕金森病的治療效果突出，但是治療費用較高。
輔助治療的目的是延緩疾病進程，改善肌體功能，調(diào)節(jié)情緒，增加患者與疾病斗爭的信心，在提高患者生活自理能力的同時還可以減少用藥劑量。
雖然傳統(tǒng)的治療方法能讓一部分患者的癥狀得到改善，但卻無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)變性，無法增加多巴胺能神經(jīng)細胞的數(shù)目，只能緩解癥狀，不能根治疾病。
傳統(tǒng)理論認為，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元一旦因缺血缺氧、中毒等原因變性壞死就不可再生，這是一種不可逆損傷。干細胞移植作為一種從病因著手治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的新方法，其療效在諸多動物模型和許多臨床研究中已經(jīng)逐步得到廣泛證實。間充質(zhì)干細胞(MSC)是一種具有多向分化潛能的干細胞，具有良好的增殖和分化能力，取材方便，易于分離培養(yǎng)以及有異體移植免疫原性低等優(yōu)點，成為了未來治愈帕金森病的可能途徑之一。MSC是一種具有多項分化潛能的干細胞，在特定的情況下，MSC 能向神經(jīng)元分化。研究者將MSC移植到帕金森病動物模型中，發(fā)現(xiàn)大腦多巴胺能神經(jīng)元增多，并且動物的行為學也得到改善。
MSC可以抑制小膠質(zhì)細胞的活化，降低促炎因子水平，促進α-突觸核蛋白的自噬清除，減少細胞的氧化應(yīng)激，這種抗炎效應(yīng)能有效保護因炎癥而受損的多巴胺能神經(jīng)元。
MSC可分泌神經(jīng)生長因子（ NGF ）、重組人神經(jīng)膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（ GDNF ）、血管內(nèi)皮生長因子（ VEGF ）、 NT-3等多種生物活性因子保護多巴胺能神經(jīng)元，抑制凋亡通路。
04?促神經(jīng)發(fā)生和血管生成作用
MSC可以通過釋放旁分泌因子激活內(nèi)源性修復(fù)機制如神經(jīng)發(fā)生、血管生成，同時減少多巴胺能神經(jīng)元的損失。
MSC可以將正常線粒體轉(zhuǎn)移到受損的內(nèi)皮細胞中，從而顯著改善受損微血管內(nèi)皮細胞的線粒體活性。MSC能為受損的神經(jīng)元提供正常的線粒體，維持正常的細胞代謝，抑制氧化應(yīng)激和細胞凋亡，從而達到治療疾病的目的。
65歲的韓老伯已經(jīng)被帕金森病折磨了20年之久，因為四肢顫抖厲害，就連吃飯也需要老伴來服侍，而無休止的頭部劇烈搖晃，又經(jīng)常讓他口唇被餐具碰傷而血流滿面。從患病到現(xiàn)在20多年里，為了治好這個病，韓老伯和老伴跑遍了整個城市，吃的藥也在不斷增加新的種類和劑量，但病情卻像過山車一樣忽好忽壞，甚至有日復(fù)一日加重的趨勢。
走路經(jīng)常摔跤、四肢顫動、搖晃，經(jīng)常失眠、脾氣暴躁，眼看著自己想要做的事都無能為力，生活上更是需要別人時刻的幫助，這讓韓老伯非常痛苦，甚至幾度喊出“生不如死”和萌發(fā)輕生的念頭。
了解到造成本病療效差的主要原因，是沒有辦法恢復(fù)變性的神經(jīng)細胞，盡管知道帕金森病難以根治，但韓老伯還是不愿放棄，一個偶然的機會，在報紙上看到了干細胞治療帕金森病的案例，這讓他重新燃起了戰(zhàn)勝病魔的希望。
就這樣，韓老伯接受了干細胞治療，整個治療過程非常簡單，回輸干細胞后的第二天，他就出院了。僅僅相隔一天時間，韓老伯已經(jīng)可以站起來自己走路了，現(xiàn)在的他還能為家里做些力所能及的事，而這些事情他已經(jīng)夢想了20多年，如今終于如愿以償。
如果說韓老伯接受干細胞移植后的變化令人驚訝，那么陳先生的治療更是讓人大吃一驚。
與韓老伯一樣，陳先生也是帕金森病患者，因為疾病的困擾讓他早了幾年提前退休，在接受干細胞治療之前他還是一個走路搖晃、四肢震顫的患者，回輸干細胞后就出現(xiàn)了令人驚奇的效果。
而這之間僅僅相隔5個小時！陳先生原先不自覺扭動的身軀就恢復(fù)了正常，短短的時間里就有如此大的改變，干細胞真的讓人大為驚訝。
目前，除了神經(jīng)系統(tǒng)疾病以外，干細胞還可以治療許多系統(tǒng)性疾病，比如糖尿病、類風濕性關(guān)節(jié)炎、肝硬化等都取得了很好的臨床療效。盡管我國干細胞治療起步晚，但干細胞移植可以治療某些疾病已經(jīng)成為共識，相信隨著再生醫(yī)學的不斷深入，干細胞的更多潛力還將被挖掘，以拯救更多被疾病困擾的患者。
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