?急性髓系白血病 (AML) 主要在 60 歲以上的患者中診斷。最近生存率的改善僅限于患有 AML 的年輕成人。強(qiáng)化化療，有或沒(méi)有同種異體干細(xì)胞移植 (HSCT)，仍然是所有成人（包括年齡較大、身體健康的患者）的 AML 護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。
最近，Raphael Itzykson發(fā)表在《blood》雜志一篇題目為“Genetic identification of patients with AML older than 60 years achieving long-term survival with intensive chemotherapy”的文章中。該研究顯示ALFA 決策工具是一種簡(jiǎn)單、穩(wěn)健且具有判別力的預(yù)后模型，適用于接受強(qiáng)化化療的 60 歲以上 AML 患者。該模型可以指導(dǎo)將 7 + 3 標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理與強(qiáng)度較低的方案進(jìn)行比較的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。
復(fù)發(fā)性細(xì)胞遺傳學(xué)和遺傳學(xué)病變是接受強(qiáng)化治療的 AML 患者的關(guān)鍵預(yù)后因素，但致癌基因病變的預(yù)后價(jià)值主要在年輕成人中進(jìn)行研究。 然而，主要的相互作用發(fā)生在年齡、腫瘤遺傳學(xué)和治療結(jié)果之間。老年患者 AML 的基因組景觀也不同于年輕人。早期的研究側(cè)重于NPM1或FLT3突變對(duì)老年 AML 患者的預(yù)后價(jià)值，包括研究小組進(jìn)行的幾項(xiàng)研究，已經(jīng)詢問(wèn)了更廣泛的復(fù)發(fā)性遺傳病變的預(yù)后價(jià)值在這個(gè)人群中。然而，這些研究都沒(méi)有可重復(fù)地確定患者的亞組，其結(jié)果對(duì)比足以指導(dǎo)強(qiáng)化化療和替代研究方法之間的前期決策。
近年來(lái)，基于 7+3 的誘導(dǎo)化療越來(lái)越受到強(qiáng)度較低的選擇的挑戰(zhàn)，特別是低甲基化劑和 venetoclax 的組合。為了設(shè)計(jì)適合老年 AML 患者的強(qiáng)化和較低強(qiáng)化治療的未來(lái)隨機(jī)研究，必須開(kāi)發(fā)特定的決策工具來(lái)識(shí)別少數(shù)患者，其中 7 + 3 明確有益（“繼續(xù)”）或無(wú)效（“ no-go”）在大多數(shù)年齡較大、身體健康的 AML 患者中（“慢動(dòng)作”組）。
為了設(shè)計(jì)一個(gè)簡(jiǎn)單且可重復(fù)的分類器來(lái)預(yù)測(cè) 60 歲以上接受 7+3 治療的急性髓系白血病 (AML) 患者的總生存期 (OS)，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)來(lái)自 ALFA1200（法國(guó)急性白血病協(xié)會(huì)）的 471 名患者的 37 個(gè)基因進(jìn)行了測(cè)序研究（中位年齡，68 歲）。84 名細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)較差的患者與 387 名細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)良好 (n = 13)、中等 (n = 339) 或未測(cè)量 (n = 35) 細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的患者的突變模式和 OS 不同。TP53（風(fēng)險(xiǎn)比 [HR]，2.49；P = .0003）和KRAS（HR，3.60；P = .001）突變獨(dú)立地使具有低風(fēng)險(xiǎn)細(xì)胞遺傳學(xué)的患者的 OS 惡化。在沒(méi)有低危細(xì)胞遺傳學(xué)的患者中，NPM1 (HR, 0.57; P= .0004)，具有低 (HR, 1.85; P = .0005) 或高 (HR, 3.51; P < 10 -4 ) 等位基因比率的FLT3內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)，DNMT3A (HR, 1.86; P < 10 -4 )，NRAS（HR，1.54；P = .019）和ASXL1（HR，1.89；P = .0003）突變獨(dú)立預(yù)測(cè) OS。結(jié)合這 7 個(gè)基因的細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)和突變，39.1% 的患者可以被分配到“go-go”層，2 年 OS 為 66.1%，7.6% 到“no-go”組（2 年 OS 2.8%) 和 3.3% 的“慢走”組（2 年 OS 為 39.1%；P < 10 -5）。在 3 個(gè)獨(dú)立的驗(yàn)證隊(duì)列中，分別有 31.2% 至 37.7% 和 11.2% 至 13.5% 的患者被分配到開(kāi)始和禁止階段，所有 3 個(gè)試驗(yàn)隊(duì)列（HDF [ Hauts-de-France]，n = 141，P = .003；和 SAL [Study Alliance Leukemia]，n = 46；AMLSG [AML Study Group]，n = 223，P < 10 -5）。
在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)利用37個(gè)基因面板的結(jié)果在471例AML患者年齡≥60歲，并用強(qiáng)烈化療的前瞻性，多中心，ALFA1200研究（在登記處理www.clincialtrials.gov為＃NCT01966497）到設(shè)計(jì)一個(gè)非常簡(jiǎn)單的三層決策工具，研究團(tuán)隊(duì)在 3 個(gè)獨(dú)立的隊(duì)列中對(duì)其進(jìn)行了驗(yàn)證。
這項(xiàng)研究依賴于對(duì) 471 名 60 歲以上的新診斷 AML 患者進(jìn)行統(tǒng)一治療的前瞻性隊(duì)列中的 37 個(gè)基因的細(xì)胞遺傳學(xué)和靶向測(cè)序。研究團(tuán)隊(duì)確定了強(qiáng)化化療的短期（緩解）和長(zhǎng)期（OS）益處的致癌預(yù)測(cè)因子。研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)并驗(yàn)證了一個(gè)簡(jiǎn)單的決策模型，該模型考慮了 7 個(gè)基因（NPM1、FLT3- ITD、DNMT3A、NRAS、ASXL1、KRAS和TP53）的細(xì)胞遺傳學(xué)和突變，可重復(fù)識(shí)別多個(gè)隊(duì)列中總生存期存在顯著差異的患者。
參考文獻(xiàn)：
Genetic identification of patients with AML older than 60 years achieving long-term survival with intensive chemotherapy. Blood 2021; 138 (7): 507–519.?