進(jìn)入2021年以來，似乎看不到新冠疫情消失的跡象，新冠疫情依然威脅著全球老百姓的生命健康，對整個社會和經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生巨大的影響。新冠疫苗能保護(hù)未被感染的民眾群體，而干細(xì)胞（MSC）可以治療因為新冠病毒感染而出現(xiàn)嚴(yán)重病情的民眾群體。

經(jīng)過過去一年研究，干細(xì)胞治療已經(jīng)成為了抗疫不可或缺的重要力量。至今為止，有多個國家將干細(xì)胞應(yīng)用到了新冠肺炎的臨床治療研究中。自疫情爆發(fā)以來，國際上接連有多個治療新冠肺炎的新藥臨床試驗申請（IND）獲批。

例如，美國FDA批準(zhǔn)了Ryoncil治療新冠肺炎急性呼吸窘迫綜合癥的新藥臨床試驗申請 ，還批準(zhǔn)了 MultiStem?用于治療新冠肺炎引起的中度至重度急性呼吸窘迫綜合癥的臨床試驗。這兩款新藥均屬于間充質(zhì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品。

本文按照發(fā)表日期梳理全球目前MSC治療新冠的臨床研究，對這些國內(nèi)外的臨床研究的報道進(jìn)行全面的盤點和總結(jié)，以期在抗疫中貢獻(xiàn)微薄之力。還有不少臨床研究正在進(jìn)行中，因為尚未發(fā)表，故不納入本討論。

臨床研究成果匯總

在ClinicalTrials.gov網(wǎng)站上檢索mesenchymal stemcells治療COVID-19 & SARS-CoV-2有69項，用mesenchymal stromal cells治療COVID-19 & SARS-CoV-2有26項，即MSC治療新冠的臨床研究項目共有95項。

我國首次報道MSC治療新冠的文章最早發(fā)表于2020年3月份的《Aging and Disease》雜志，觀察了北京佑安醫(yī)院在2020年1月23日到2月16日開展的7例新冠肺炎的MSC治療效果[1]。這7例患者的肺功能和癥狀在單次MSC（1x106/kg）治療后2天內(nèi)均有明顯改善，伴隨著體內(nèi)炎癥因子水平下降；其中2名普通患者和1名重癥患者在治療后10天內(nèi)康復(fù)出院。這個小規(guī)模臨床研究初步證明了靜脈回輸MSC治療新冠肺炎肺炎是安全有效的，尤其是危重患者。

2020年5月份聊城人民醫(yī)院報道了一例臍帶MSC治療重癥新冠肺炎患者（54歲男性）的結(jié)果，患者于2020年2月24日接受單次臍帶MSC（1x106/kg）治療，2天后肺功能和癥狀明顯改善，治療后7天恢復(fù)出院。治療后患者的T淋巴細(xì)胞亞群百分率和計數(shù)均明顯升高，IL-6、TNF-α和C-反應(yīng)蛋白水平顯著降低。

2020年7月份，我國寶山人民醫(yī)院報告了用臍帶MSC治療的冠狀病毒病例，一位65歲患有嚴(yán)重肺炎、呼吸衰竭和多器官衰竭需要機(jī)械通氣的女性患者，接受了3次劑量的治療，每劑量5千萬個異體臍帶MSC，每次間隔3天[8]。患者同時每日注射胸腺肽A1和抗生素。在第三次輸液2天后，患者病情大為好轉(zhuǎn)，大部分實驗室指標(biāo)恢復(fù)正常，她的咽拭子冠狀病毒呈陰性，從ICU轉(zhuǎn)出到常規(guī)病房。第三次輸液6天后，她肺部的CT掃描改變明顯改善。

2020年8月份，南京醫(yī)科大學(xué)二附屬醫(yī)院在合肥黃石醫(yī)院于2月12日到3月25日開展的隨機(jī)對照臨床研究（治療組12人和對照組29人），結(jié)果顯示臍帶MSC（2x106/kg，單次）治療組危重進(jìn)展發(fā)生率為0，28d死亡率為0；對照組有4例病情惡化，接受有創(chuàng)通氣治療，其中3例死亡，28d死亡率為10.34%[9]。輸注干細(xì)胞后第3天開始，患者乏力乏力、呼吸急促、低氧飽和度等臨床癥狀明顯改善，第7天達(dá)到顯著性差異。MSC組CRP、IL-6水平明顯低于對照組，淋巴細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常的時間明顯快于對照組，CT顯示肺組織炎癥吸收時間明顯短于對照組。

同期的8月份，《Signal Transduction and TargetedTherapy》雜志刊登了王福生院士團(tuán)隊開展MSC治療中重度新冠肺炎的對照非隨機(jī)的1期臨床研究結(jié)果[10]。治療組和對照組各9人，入組時間為1月27日到3月30日，治療組分別于第0、3、6天接受臍帶來源的MSC靜脈輸注（每次輸注3×107個細(xì)胞，一共3次)，兩組均采用標(biāo)準(zhǔn)的COVID治療方案。2例接受MSC的患者在輸注MSC后12小時出現(xiàn)一過性臉紅和發(fā)熱，1例出現(xiàn)一過性缺氧，未觀察到嚴(yán)重的UC-MSCs輸注相關(guān)不良事件。治療組有1例患者需要機(jī)械通氣，而對照組有4例，所有患者均康復(fù)出院。

2020年12月份，武漢大學(xué)中南醫(yī)院報道了MSC治療16例重癥和危重新冠肺炎患者的臨床研究結(jié)果[16]。MSC治療方案為每次1x108個細(xì)胞，每個患者接受4次MSC回輸治療，每次間隔1天。整個臨床研究期間，未發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)和過敏反應(yīng)。MSC治療組患者病死率為6.25%。經(jīng)MSC治療后，影像學(xué)表現(xiàn)所改善，淋巴細(xì)胞計數(shù)和淋巴細(xì)胞亞群（CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞）和NK細(xì)胞計數(shù)均有所恢復(fù)。

總結(jié)

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)在越來越多的疾病治療中展現(xiàn)出了應(yīng)用前景，并逐漸影響著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，其中來自臍帶、胎盤等圍產(chǎn)組織的間充質(zhì)干細(xì)胞逐漸成為新趨勢，在多種疾病的治療中發(fā)揮作用，比如針對此次新冠肺炎，圍產(chǎn)組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)幫助一些患者從危重癥狀態(tài)緩解過來，甚至達(dá)到了康復(fù)出院的標(biāo)準(zhǔn)。同時，圍產(chǎn)組織來源間充質(zhì)干細(xì)胞的新藥研發(fā)在多個國家快速發(fā)展，加速了上市應(yīng)用的步伐。

不過從目前的臨床研究報告來看，MSC治療新冠的方案都不大一致，而且樣本量偏少，沒法很好地做比較性評價。MSC治療新冠的爭論，和MSC治療其他疾病的爭論一樣，比如最佳MSC來源、劑量、治療途徑、治療頻率、治療時機(jī)、聯(lián)合其他治療等等。

科學(xué)都是在爭論中艱難前進(jìn)的，只是別顧著爭論，而忘記了腳踏實地去實踐。